A Regulação de Ensaios Clínicos em que a IA é Implantada
As empresas que desenvolvem produtos farmacêuticos ou biotecnológicos utilizando IA em qualquer proximidade com seus ensaios clínicos, seja no design do ensaio ou em sua administração, recrutamento de pacientes, dispositivos ou IVDs utilizados no ensaio, criação e uso de dados sintéticos, ou para análise de dados, devem ter em mente que as consequências desses usos provavelmente serão do interesse dos reguladores tanto em relação ao ensaio em si quanto aos sujeitos envolvidos, e aos resultados que são utilizados em solicitações de autorização. Embora a Lei de IA não se aplique a certos usos de pesquisa de IA, essas exclusões oferecem pouco ou nenhum conforto para usos de IA em ensaios clínicos, onde uma miríade de regulamentações e orientações pode ser aplicada.
Dados, dados por toda parte – pode algum deles ser utilizado?
A IA pode ser uma ferramenta incrível para classificar e analisar dados clínicos, e até mesmo pacientes. A construção de ensaios clínicos e a criação e análise de dados gerados são partes críticas do desenvolvimento de produtos, alimentando o processo regulatório para a autorização de produtos farmacêuticos/biotecnológicos. Para que os reguladores confiem em ensaios clínicos nos quais a IA é implantada e nos dados resultantes, são necessários:
- Avaliação de impacto regulatório: Avaliando se o uso de IA/aprendizagem de máquina (ML) é de baixo ou alto risco (no contexto do ensaio e sobre o impacto regulatório ou pacientes no ensaio, não a mesma avaliação de risco sob a Lei de IA). Exemplos da EMA de usos de alto risco com pacientes são a atribuição de pacientes para tratamento ou decisões de dosagem.
- Transparência: A transparência com os reguladores sobre o uso da IA é importante. Os reguladores querem julgar por si mesmos se o uso é apropriado e leva a conclusões que possam ser confiáveis para qualquer autorização. Assim, em seu documento de reflexão sobre o uso da inteligência artificial no ciclo de vida do produto medicinal, a EMA considera que o uso de IA em um ensaio clínico com alto impacto regulatório requer uma avaliação regulatória abrangente, que exige a divulgação de toda a arquitetura do modelo (congelada antes do bloqueio do banco de dados e desvio), registros do desenvolvimento do modelo, validação e testes, dados de treinamento e descrição do pipeline de processamento de dados.
- Conformidade com padrões de dados: Como por exemplo:
(i) ICH E6 GCP capítulo 3.16 sobre dados e registros e capítulo 4.3 sobre sistemas computadorizados, que abordam os princípios de integridade de dados, incluindo integridade física e coerência, controle de qualidade e validação para garantir a completude, precisão e confiabilidade dos dados clínicos gerados no ensaio.
(ii) Rascunho do ICH E6(3), Anexo 2, publicado em 20 de novembro de 2024, que inclui princípios GCP para aspectos específicos de ensaios clínicos relevantes para o uso de modelos de IA, como o manuseio de dados do mundo real relacionados ao estado de saúde dos pacientes coletados de fontes fora dos ensaios clínicos.
(iii) ICH E9: princípios estatísticos para ensaios clínicos – Etapa 5. - Uso cuidadoso da IA: Por exemplo, ao usar grandes modelos de linguagem (LLMs) para apoiar tarefas e processos no sistema regulatório de medicamentos, conforme os princípios orientadores da EMA sobre o uso de grandes modelos de linguagem em ciência regulatória e para atividades regulatórias de medicamentos. Esta orientação inclui conselhos gerais que podem ser aplicáveis a qualquer uso de LLMs, como:
(i) Evitar a entrada de dados pessoais sensíveis ou IP confidencial em LLMs que não estão implantados ou controlados localmente.
(ii) Aplicar pensamento crítico aos resultados dos LLMs, verificando a veracidade, confiabilidade e imparcialidade antes de aplicá-los em qualquer documento regulatório.
Os reguladores não querem que resultados de LLMs não confiáveis sejam usados para completar a documentação regulatória. Presumimos que seu medo não declarado é que tais usos possam ser tanto errôneos quanto não óbvios para o regulador.
Uso de Dispositivos Médicos Incluindo um Sistema de IA
Ensaios farmacêuticos e biotecnológicos podem fazer uso de dispositivos médicos ou dispositivos médicos diagnósticos in vitro, o que significa que outras legislações devem ser cumpridas além do Regulamento de Ensaios Clínicos (UE) 536/2014. Qualquer uso de um dispositivo médico em um ensaio clínico farmacêutico/biotecnológico na UE/EEE é considerado ‘colocação no mercado’ ou ‘colocação em serviço’. Quando o dispositivo ainda não possui marca CE, isso requer sob a regulamentação aplicável (2017/745 (MDR) ou 2017/746 (IVDR)), no mínimo, uma notificação à autoridade competente para um estudo clínico ou de desempenho, e em muitos casos, uma autorização será necessária. Quando o dispositivo inclui um sistema de IA, que é de alto risco de acordo com a definição na Lei de IA (Regulamento 2024/1689), é improvável que o uso real em pacientes se enquadre na exclusão da Lei de IA sob o Artigo 2(6) de ‘pesquisa científica e desenvolvimento’. Em vez disso, o dispositivo precisaria cumprir adicionalmente os requisitos para testar sistemas de IA de alto risco em condições do mundo real nos Artigos 60 e 61 da Lei de IA. A sobreposição dessas duas regulamentações que não estão totalmente alinhadas adiciona complicações que podem ser resolvidas apenas por meio de orientação da UE, que esperamos que seja elaborada por aqueles com um entendimento profundo de como os ensaios clínicos operam, bem como um conhecimento prático de dispositivos médicos e dispositivos médicos in vitro.
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